Caractéristiques cliniques et résultats de la bactériémie causée par Enterococcus casseliflavus et Enterococcus gallinarum: analyse des cas

La signification clinique et le potentiel de virulence d’Enterococcus casseliflavus / flavescens et d’Enterococcus gallinarum sont toujours incertains. Nous avons analysé rétrospectivement des cas de bactériémie significative causée par E casseliflavus ou E gallinarum. De ces cas,% étaient associés à une bactériémie polymicrobienne, et% étaient associés à une voies biliaires Une résistance à la vancomycine a été observée chez% de ces patients, et cette résistance était significativement associée à l’odds ratio [AOR] ajusté pour la bactériémie à E gallinarum,; % intervalle de confiance [IC], – et bactériémie sans origine des voies biliaires AOR,; % CI, – Le taux brut de mortalité était de% et le taux de mortalité bactériémique était de% En conclusion, la bactériémie due à E casseliflavus et E gallinarum est communément associée à une maladie des voies biliaires et peut être associée à un faible risque de mortalité

Les entérocoques de VanC Enterococcus casseliflavus / flavescens et Enterococcus gallinarum sont caractérisés par une faible résistance intrinsèque à la vancomycine et une sensibilité à la téicoplanine Les gènes de la vanC ligase, qui codent ce type de résistance, ne sont pas acquis ou transférables [, A ce jour, ces entérocoques n’ont pas été impliqués dans un foyer d’infection nosocomiale et ne provoquent qu’occasionnellement une maladie clinique Ils ont été jugés nécessaires uniquement pour la différenciation d’autres espèces d’entérocoques résistantes à la vancomycine transmissibles. Contrairement à d’autres espèces entérococciques, E casseliflavus / flavescens et E gallinarum sont typiquement mobiles, et E casseliflavus / flavescens produit un pigment jaune sur de l’agar Cependant, certaines souches atypiques ne possède aucune de ces caractéristiques [ , -] L’identification précise des espèces entérococciques nécessite des tests supplémentaires, y compris ceux pour l’acidification du méthyl-α-D-glucopyranoside, la réduction du tellurite et la fermentation du ribose, la sensibilité à l’éfamycine, la sensibilité à l’éfrotomycine, et dosages moléculaires [,, -] L’évolution clinique et les résultats de la bactériémie E faecalis et E faecium sont bien connus , mais peu d’études ont été menées sur E casseliflavus / flavescens et E gallinarum Ceci peut être dû au Dans ce contexte, la signification clinique et le potentiel de virulence de E casseliflavus / flavescens et E gallinarum restent incertains. Nous avons donc passé en revue notre expérience avec des épisodes consécutifs de E casseliflavus / flavescens. À notre connaissance, il s’agit du plus grand nombre de cas de bactériémie signalés à ce jour

Patients et méthodes

Cadre L’étude a été réalisée à l’Asan Medical Center de Séoul en République de Corée, un hôpital universitaire affilié aux soins tertiaires avec des lits de soins intensifs et des programmes actifs pour la greffe de foie, de pancréas, de rein, de cœur et de moelle osseuse. Les entérocoques depuis novembre ont été fondés sur la motilité, la pigmentation jaune, les résultats des tests de méthyl-α-D-glucopyranoside et la production d’acide à partir du ribose. La présente étude porte sur les épisodes de bactériémie significative E casseliflavus / flavescens et E gallinarum ont été diagnostiqués pendant la période de Novembre à Avril au Centre Médical Asan Informations obtenues à partir de la base de données informatisée de l’unité de microbiologie clinique, et les patients dont l’hémoculture avait donné E casseliflavus / flavescens ou E gallinarum ont été identifiés. ces patients et recueilli des données concernant démog patient caractéristiques de la maladie, maladie ou affection sous-jacente, porte d’entrée, microorganisme infectant, résultats de l’antibiogramme, manifestations au moment de la bactériémie, utilisation antérieure d’antibiotiques, antibiothérapie reçue et résultatDéfinitions Une bactériémie cliniquement significative a été observée si ≥ des hémocultures ont produit E casseliflavus / flavescens ou E gallinarum ou si une seule hémoculture donnait E casseliflavus / flavescens ou E gallinarum avec une source d’infection cliniquement apparente positive pour la culture La date d’apparition de la bactériémie était la date à laquelle l’échantillon sanguin était obtenu pour la premier résultat de culture positif On a considéré que la bactériémie avait été acquise nosocomialement si l’échantillon dans l’hémoculture positive était obtenu & gt; h après l’admission et s’il n’y avait aucune preuve d’infection au moment de l’admission; dans le cas contraire, la bactériémie a été considérée comme une bactérie acquise par la communauté Polymicrobial a été définie par l’isolement de & gt; Les maladies chroniques sous-jacentes ont été classées comme «rapidement mortelles», «mortelles» ou «mortelles», sur la base des critères de McCabe et Jackson Syndrome de réponse inflammatoire systémique, septicémie, sepsis sévère, et Une infection localisée a été acceptée comme porte d’entrée si elle était microbiologiquement et cliniquement documentée. La bactériémie récurrente a été définie comme l’isolement du même organisme dans le sang ≥ jours après une bactériémie entérococcique initiale. bactériémie récurrente, seul le premier épisode de bactériémie à Enterococcus a été inclus dans l’analyse. L’utilisation préalable d’antibiotiques a été définie comme la réception d’antibiotiques pendant ≥ h au cours du mois précédent Un traitement approprié a été défini comme l’utilisation d’un antibiotique & gt; h ≥ jours après l’hémoculture positive Le résultat a été évalué au moment de la sortie de l’hôpital Le décès a été considéré comme lié à une bactériémie si le patient est décédé ≥ jours après le début de la bactériémie et si aucune autre cause de décès a été identifié. Culture de sang, identification des espèces et test de sensibilité Toutes les hémocultures ont été traitées par le laboratoire de microbiologie de l’hôpital en utilisant un système de culture de sang standard BACTEC ou BACTEC; Les espèces d’Enterococcus de Becton Dickinson ont été identifiées sur la base du% de NaCl, de l’hydrolyse de la bile-esculine et du taux de croissance en ° C L’hydrolyse de l’arginine, les tests de motilité, les tests de pigmentation jaune et les tests de méthyl-α-D-glucopyranoside et la production d’acide à partir de ribose Les susceptibilités antibiotiques ont été déterminées à l’aide du système Vitek bioMérieux-Vitek ou du système MicroScan Dade Behring, sur la base des critères standard prescrits par le NCCLS. La sensibilité intermédiaire à chaque antibiotique était considérée comme effectué en utilisant le test de Fisher ou le test exact de Fisher pour les variables binaires et le test de Student ou le test de Mann-Whitney pour les variables continues. Les données continues sont exprimées en moyenne ± écart-type ou en médiane et gamme. facteurs de risque indépendants pour la résistance à la vancomycine et la mortalité brute ont été effectuées nous les modèles de régression logistique Une sélection directe a été utilisée Les facteurs de confusion ont été inclus dans l’analyse multivariée si l’inclusion des covariables modifiait le coefficient de toute variable statistiquement significative dans le modèle de régression logistique de ≥% P & lt; a été considéré comme statistiquement significatif Tous les tests ont été effectués à l’aide du logiciel SPSS, version SPSS

Résultats

Population d’étude Au cours de la période d’étude, il y avait des résultats d’hémocultures positifs, dont les espèces d’Enterococcus – seuls ou en combinaison avec d’autres organismes – étaient présents en%, donnant une incidence de bactériémies entérocoques des cas par admissions E casseliflavus ou E gallinarum était isolé de cultures% de tous les cas de bactériémies entérococciques pour les patients E flavescens n’a été détecté dans aucune culture Deux patients% ont eu une bactériémie récurrente avec vancomycine intermédiaire E gallinarum L’incidence de bactériémie due à E casseliflavus ou E gallinarum était des cas par admissions Vingt-sept les cas pour lesquels une seule hémoculture produisait E casseliflavus ou E gallinarum, mais pour lesquels il n’y avait pas de source d’infection positive à la culture, ont été exclus de l’étude. Par conséquent, une bactériémie cliniquement significative a été identifiée chez les patients. en excluant les deuxièmes épisodes,% étaient E casseliflavus et% w ere E gallinarum Vingt-cinq pour cent de ces patients présentaient une bactériémie polymicrobienne et les germes les plus fréquemment observés étaient des bacilles à Gram négatif, y compris Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter aerogenes et Citrobacter freundii, Citrobacter koseri, Acinetobacter baumannii, Enterococcus intermedius, et E faecium patients chacun Quatre cas ont été associés à d’autres organismes: E coli plus K pneumoniae, K pneumoniae plus Clostridium perfringens, P aeruginosa plus Staphylococcus aureus, et Klebsiella oxytoca plus C freundii Des cas de bactériémie polymicrobienne, % impliqué E casseliflavus, et impliqué E gallinarum% Données épidémiologiques et maladies / affections sous-jacentes Les caractéristiques épidémiologiques et la maladie sous-jacente / conditions des patients sont présentées dans le tableau Vingt-neuf patients étaient des hommes, et l’âge médian était années, – ans Tous les patients avaient des maladies sous-jacentes; Selon les critères de McCabe et Jackson, les maladies sous-jacentes étaient non mortelles chez les patients%, finalement fatales chez les patients%, et rapidement mortelles chez les patients% Parmi les facteurs qui prédisposaient les patients à la bactériémie, les patients avaient des cathéters de drainage biliaire en place,% avaient des antécédents d’hospitalisation,% avaient une leucopénie et% avaient des cathéters veineux centraux en place Vingt-neuf pour cent des épisodes provenaient de l’hôpital et% provenaient de la communauté En cas de bactériémie nosocomiale dans notre établissement, les patients ont passé une médiane de plusieurs jours, à l’hôpital avant le développement de la bactériémie. Trois patients étaient en soins intensifs au moment de la bactériémie. La distribution de toutes les caractéristiques énumérées n’était pas significative. différent entre les patients atteints de bactériémie E casseliflavus et les patients atteints de bactériémie E gallinarum P & gt;

Tableau View largeTélécharger diapositive Caractéristiques épidémiologiques des patients atteints de bactériémie à Enterococcus casseliflavus ou Enterococcus gallinarumTable View largeTélécharger diapositive Caractéristiques épidémiologiques des patients avec Enterococcus casseliflavus ou Enterococcus gallinarum bactériémiePortail d’entrée La voie biliaire était la porte d’entrée la plus commune [%] des patients, suivie par des patients non ciblés [%] et patients abdomen [%] Caractéristiques cliniques et microbiologiques Les caractéristiques cliniques et microbiologiques des patients sont présentées dans le tableau La septicémie clinique au moment de la bactériémie n’était pas évidente chez% des patients,% avaient des cas répondant aux critères de septicémie, % avaient des cas répondant aux critères du sepsis sévère, et% présentaient un choc septique. En comparaison avec la présence / l’absence de bactériémie polymicrobienne, les manifestations initiales n’étaient pas significativement différentes P & gt; ; données non montrées La majorité de ces souches bactériennes [%] étaient sensibles à la pénicilline Dix-sept souches% n’étaient pas sensibles aux souches de vancomycine présentant une résistance intermédiaire et étaient résistantes. Les profils de résistance à la vancomycine, selon les diverses caractéristiques, sont détaillés dans le tableau. les variables avec une valeur P de l’analyse univariée, la bactériémie E gallinarum ajustée OR [AOR],; % CI, -; P = et bactériémie d’origine non biliaire AOR,; % CI, -; P = étaient significativement associés à la résistance à la vancomycine Parmi les souches testées,% présentaient une résistance élevée à la gentamicine et% présentaient une résistance élevée à la streptomycine Parmi les souches testées, toutes étaient sensibles à l’imipénème

Table View largeTélécharger la lame Caractéristiques cliniques et microbiologiques des patients atteints d’une bactériémie à Enterococcus casseliflavus ou Enterococcus gallinarumTable Voir grandDownloadTableauClinical et microbiologique des patients atteints de bactériémie à Enterococcus casseliflavus ou Enterococcus gallinarum

Tableau Facteur de résistance à la vancomycineTable Facteur de résistance à la vancomycineTable Facteur de résistance à la vancomycineThérapie antibiotique Les schémas thérapeutiques sont présentés dans le tableau Quinze patients ont reçu un traitement approprié, en monothérapie, l’ampicilline étant l’antibiotique le plus courant. la thérapie était la gamme de jours, – jours

Tableau View largeTélécharger le slideTraitement des patients atteints de bactériémie à Enterococcus casseliflavus ou Enterococcus gallinarumTable View largeTélécharger le slideTraitement des patients atteints de bactériémie à Enterococcus casseliflavus ou Enterococcus gallinarumLes résultats cliniques sont résumés dans le tableau Les résultats pour les patients n’étaient pas disponibles car les patients étaient transférés vers d’autres hôpitaux. Ce patient avait un cancer du pancréas avec une bactériémie concomitante due à P aeruginosa goutte. L’analyse multivariée, incluant l’analyse avec des variables avec P ≥ en analyse univariée, a montré que la bactériémie des l’origine des voies biliaires était le seul facteur de risque significatif pour la mortalité brute. % IC, – Bien que le taux de mortalité était plus élevé chez les patients atteints de bactériémie polymicrobienne% que chez ceux ayant une bactériémie monomicrobienne%, cette différence n’était pas statistiquement significative P = La durée médiane d’hospitalisation après une bactériémie pour les patients survivants était de plusieurs jours, – jours

Tableau View largeTélécharger slideOutcomes de patients atteints de bactériémie à Enterococcus casseliflavus ou Enterococcus gallinarumTable Voir grandDétaillé en diaporamaComportements de patients atteints de bactériémie à Enterococcus casseliflavus ou à Enterococcus gallinarum

Discussion

Dans les cas de bactériémie, la CMI était de μg / mL pour les isolats d’E gallinarum et pour aucun des isolats de E casseliflavus. L’administration orale de vancomycine a entraîné l’émergence de microorganismes Gram positif intrinsèquement résistants à la vancomycine, y compris E gallinarum et E casseliflavus, dans la microflore intestinale normale Dans notre étude des patients, seuls les patients recevaient de la vancomycine avant de développer une bactériémie entérococcique, et aucun ne recevait de vancomycine par voie orale. Cependant, seul un petit nombre de patients de cette étude avaient reçu un traitement antérieur par la vancomycine, suggérant que cette variable nécessitait une investigation plus approfondie. La bactériémie d’origine non biliaire était un autre facteur de risque de résistance à la vancomycine, c’est-à-dire les voies biliaires étaient plus fréquemment sensibles à la vancomycine Les souches ial démontrent des profils de résistance aux antibiotiques selon le site anatomique de l’infection – est très inhabituel Parce que VanC ERV n’est pas transmis entre les patients, il est peu probable qu’un plus grand nombre de souches sensibles soient regroupées via la procédure biliaire. Il pourrait s’agir d’un biais associé au petit nombre de cas. Nous avons observé un taux de mortalité très faible chez nos patients, très inférieur aux taux de% dans les jours suivant l’apparition de la bactériémie et% dans les mois observés dans une étude précédente. Les taux de mortalité plus faibles peuvent être le résultat de différences dans les populations de patients et la distribution des portes d’entrée. Par exemple, les conditions sous-jacentes graves étaient plus fréquentes chez les patients décrits par Reid et al que ceux décrits ici, y compris la malignité% vs%, la réception d’une transplantation d’organe solide% vs%, et la réception d’une greffe de moelle osseuse% vs% La mos Le point commun d’entrée chez nos patients était la maladie biliaire, dans laquelle un drainage adéquat soulageait fréquemment les conditions septiques. Dans l’étude de Reid et al ,% des cas étaient des bactériémies primaires, le taux était de% dans notre étude. Non donnée, une proportion substantielle des cas de bactériémie ont été considérés comme ayant une origine dans le tractus hépatobiliaire, mais cela peut avoir été beaucoup moins fréquent que dans notre étude Lorsque les taux de mortalité de notre étude ont été comparés à ceux d’autres études de bactériémies entérococciques mortalité brute,% -% pour E faecalis et% -% pour E faecium; mortalité liée à la bactériémie,% -% pour E faecalis et% -% pour E faecium [, -], les taux se sont révélés beaucoup plus faibles dans notre série de mortalité brute,%; mortalité liée à la bactériémie,% Bien que beaucoup de ces différences puissent être associées aux différentes populations de patients et à la distribution des portails d’entrée, on peut supposer que E casseliflavus et E gallinarum ne sont pas plus virulents que E faecalis ou E faeciumNotre étude avait plusieurs limitations Premièrement, parce que la conception était rétrospective, les isolats n’étaient pas disponibles pour le typage moléculaire; La clonalité et le génotype des isolats n’ont pas pu être examinés. Deuxièmement, notre laboratoire n’a pas vérifié la sensibilité à la teicoplanine Dutka-Malen et coll. ont signalé l’isolement de souches de E casseliflavus et E gallinarum résistantes à des niveaux élevés de MIC de vancomycine, & gt; μg / mL et la CMI de la teicoplanine, ≥ μg / mL, et il a été rapporté que les souches VanC ERV ont également la capacité d’acquérir des gènes vanA ou vanB codant pour une résistance élevée [,,] Bien que le phénotype de nos isolats ne puisse être Nous avons déterminé avec précision que la majorité de nos souches non sensibles à la vancomycine étaient réellement résistantes à la vancomycine MIC, μg / mL, suggérant que, tout au plus, seul un petit nombre d’isolats a acquis les gènes vanA ou vanB. utilisation du point de cassure in vitro prescrit par NCCLS La vancomycine pour les souches avec des CMI de ≥ μg / mL était considérée comme adéquate. Le phénotype VanC serait codé chromosomiquement et exprimé de façon constitutive. Certaines données suggèrent toutefois qu’il pourrait être inductible chez certaines souches [, ], et il y a eu plusieurs rapports d’échec ou de bactériémie percée au cours de la vancomycine avec des souches sensibles in vitro En général, le traitement par vancomycine contre VanC L’infection à ERV a été jugée inadéquate Cinq de nos patients ont reçu une monothérapie à la vancomycine et tous étaient vivants et sans bactériémie récidivante. Cependant, les patients atteints de bactériémie provenant des voies biliaires ont subi des procédures de drainage subséquentes. souches qui sont sensibles in vitroEn conclusion, nos résultats suggèrent que la bactériémie due à E casseliflavus et E gallinarum est communément associée à une maladie des voies biliaires et semble être associée à un faible risque de mortalité