Ciprofloxacine pour le traitement de l’infection gonococcique non compliquée chez les adolescents: l’avantage l’emporte-t-il sur le risque

Parmi les régimes de traitement de la gonorrhée à dose unique recommandés par les CDC, la ciprofloxacine, un antibiotique fluoroquinolone, représente environ la moitié du coût d’un autre traitement oral recommandé par les CDC. régimes Fluoroquinolone chez les patients âgés de & lt; Nous avons examiné la littérature médicale pour évaluer si les risques d’une dose unique de ciprofloxacine pour traiter l’infection gonococcique non compliquée chez les adolescents l’emportent sur les risques de développer des anticorps anti-gonorrhéiques. Nous n’avons trouvé aucun cas de toxicité irréversible du cartilage ou d’effets indésirables associés à l’âge chez les enfants et les adolescents âgés de plusieurs jours traités par un total de fluoroquinolones.

Les études sociodémographiques ont cartographié les cas de gonorrhée endémique et de gonorrhée sporadique dans les zones urbaines appauvries avec des ressources limitées Par conséquent, un antibiotique à dose unique, peu coûteux et efficace serait bénéfique Pour le traitement et le contrôle de la gonorrhée Bien que Neisseria gonorrhoeae ait déjà été sensible à un large éventail d’antibiotiques, les options de traitement sont maintenant limitées en réponse à l’augmentation progressive de la résistance à la pénicilline et à la tétracycline. La résistance aux antimicrobiens de N gonorrhoeae demeure une préoccupation majeure pour le traitement de la gonorrhée. Globalement,% des isolats recueillis dans le cadre du Projet de surveillance gonococcique du CDC étaient résistants à la pénicilline, à la tétracycline, et à la gonorrhée. ou bot h Certains prestataires utilisent l’azithromycine pour le traitement de l’infection gonococcique chez l’adolescent Les études publiées qui ont évalué une dose unique d’azithromycine pour le traitement de la gonorrhée ont démontré un taux de guérison sous-optimal de seulement [%] efficace dans le traitement de l’infection gonococcique simple, mais la fréquence élevée des effets secondaires gastro-intestinaux et le coût élevé prohibent son utilisation pratique Les lignes directrices du CDC pour le traitement des maladies sexuellement transmissibles recommandent l’utilisation d’antimicrobiens ou de céphalosporines fluoroquinolones pour le traitement des infection par la gonorrhée non compliquée Parmi ces régimes recommandés, la ciprofloxacine, un antibiotique fluoroquinolone, est l’un des médicaments les plus abordables Bien que la ciprofloxacine ait été largement utilisée chez les enfants présentant des exacerbations pulmonaires dues à la fibrose kystique, des recommandations pour l’utilisation des fluoroquinolones chez les patients âgés Les arthropathies induites par le quinolone ont été démontrées chez toutes les espèces animales immatures testées, y compris les chiens, les lapins, les rats et les souris. L’effet sur le cartilage varie selon l’espèce animale, l’âge, le type de quinolone et la dose Les chiens sont plus sensibles aux dommages du cartilage que les autres espèces animales, comme le rat [, -] Jeunes, squelette immature développent principalement une arthropathie à quinolone [,,,] Chez les beagles juvéniles, la période de sensibilité maximale correspond à la période de croissance maximale La plupart des données n’ont pas démontré de dommages aux chiens plus âgés. Bien qu’une étude ait démontré des changements microscopiques du cartilage adulte après des mois de traitement continu par perfloxacine, plus de quinolone arthropathique , nous n’avons trouvé aucune donnée ayant tenté de démontrer la toxicité du cartilage induite par la ciprofloxacine chez un animal adulte. Ofloxacine s Dommages à des doses plus faibles que la ciprofloxacine La dose arthropathique canine minimale de la ciprofloxacine a été rapportée en mg / kg / jour, alors que la dose minimale d’ofloxacine est indiquée en mg / kg / jour Des doses plus élevées de fluoroquinolone Par exemple, les jeunes beagles traités par la ciprofloxacine en mg / kg / jour étaient plus susceptibles de présenter des lésions du cartilage articulaire que ceux traités par mg / kg / jour Cliniquement, la toxicité du cartilage associé aux fluoroquinolones dans les modèles animaux a principalement été observée. grandes articulations portantes Les chiens atteints deviennent boiteux, avec un épanchement synovial sporadique après le traitement par quinolone En outre, les chiens atteints présentent une posture debout altérée caractérisée par une hyperextension des articulations portantes Dommages histopathologiques, tels que des cloques, les fissures et les érosions accompagnées d’épanchements articulaires, et les anomalies IRM sont corrélées avec les résultats cliniques [,,,,] Adolescents âgés de & lt; La gonorrhée présente un grand risque pour cette population. Cette population bénéficierait clairement d’une plus grande disponibilité d’un traitement anti-gonorrhée peu coûteux et efficace, mais serait limitée par l’utilisation de fluoroquinolones en raison d’un risque théorique de toxicité cartilagineuse chez les animaux. des preuves de la littérature médicale pour évaluer si la barrière théorique à l’utilisation de fluoroquinolones chez les patients âgés de & lt; ans est justifié et des changements dans les recommandations de traitement des fluoroquinolones pour l’infection de la gonorrhée non compliquée devraient être faites dans les futures lignes directrices pour le traitement des maladies sexuellement transmissibles STDs

Matériaux et méthodes

Nous avons effectué une recherche dans la littérature en utilisant la base de données MEDLINE de la National Library of Medicine des États-Unis. Les termes «agents anti-infectieux», «fluoroquinolones», «ciprofloxacine» et «ofloxacine» en tant que sujets et «effets indésirables» cancer du foie. Nous avons trouvé des références Nous avons limité la recherche à des articles concernant des sujets humains en anglais, en français ou en allemand. Nous avons exclu les articles si les données n’étaient pas fournies pour au moins un des termes «toxicité» et «contre-indications». les schémas thérapeutiques recommandés pour la gonorrhée , si l’âge des sujets était indéfini ou si la majorité des sujets étaient âgés; ou ⩾ années, ou si les sujets prenaient des antimicrobiens supplémentaires pendant la période d’étude Ceci a réduit le nombre de citations à Nous avons obtenu des citations supplémentaires à partir des références d’article qui n’avaient pas été identifiées par la recherche originaleNous avons inclus des études qui ont fourni des données sur les effets nocifs des fluoroquinolones Nous résumons les articles et les informations enregistrées sur la méthodologie d’évaluation, l’âge du sujet, les diagnostics, les résultats et les conclusions de l’étude. La durée de l’exposition aux fluoroquinolones et la durée du suivi sont présentées en moisPour estimer le coût des médicaments inclus dans le Les schémas de traitement de la gonorrhée recommandés par les CDC, le catalogue du Centre de services de santé et de services sociaux ont été utilisés pour les estimations des coûts des médicaments «bas de gamme», comme ceux des acheteurs publics ou des organismes de soins gérés; le catalogue Henry Schein Medical a été utilisé pour estimer les coûts des médicaments « haut de gamme », tels que ceux encourus pour l’achat d’une pharmacie privée. Nous avons tiré des conclusions de la littérature pour des changements futurs dans les recommandations des adolescents. utilisation de fluoroquinolone pour le traitement de l’infection à la gonorrhée

Résultats

Études avec des critères histopathologiques ou radiologiques Nous avons examiné des études radiographiques ou pathologiques par autopsie évaluant des patients pédiatriques et adolescents âgés de plusieurs jours traités par la ciprofloxacine ou l’ofloxacine pendant des jours et des mois . Ces études n’ont trouvé aucune preuve de pathologie cartilagineuse. décrit dans le tableau original des études sur les fluoroquinolones Schaad et al ont réalisé des autopsies du genou gauche chez des enfants âgés et des années atteints de mucoviscidose traités avec des mois de ciprofloxacine Il n’a trouvé aucune lésion histopathologique du cartilage

Tableau View largeTélécharger l’évaluationRadiographique, anatomique et histopathologique des articulations chez les adolescents et les enfants traités avec des fluoroquinolonesTable View largeTélécharger une diapositiveRadiographic, anatomique, et histopathologique évaluation des articulations chez les adolescents et les enfants traités avec fluoroquinolonesSur les études radiographiques qui évaluaient les grandes articulations, utilisé X-ray et IRM usée Aucun signalé changements pathologiques détectés comme un effet direct de la thérapie Une étude prospective a suivi des patients pédiatriques atteints de fibrose kystique qui avaient reçu – des jours de traitement antibiotique; ont été traités par la ciprofloxacine ou l’ofloxacine, et ont été traités avec d’autres schémas antibiotiques standard de fibrose kystique Les auteurs ont trouvé des proportions similaires de radiographies et d’IRM anormales dans les deux groupes de traitement après l’achèvement du traitement,% de radiographies anormales et% IRM anormale; contrôles,% de radiographies anormales et% d’IRM anormale Les enfants atteints de mucoviscidose étant prédisposés aux anomalies articulaires, cette étude n’a pas démontré que les fluoroquinolones étaient associées à un risque supplémentaire de lésion articulaire Les dommages irréversibles du cartilage articulaire induits par les fluoroquinolones Chez les juvéniles, l’évolution évolue rapidement, en quelques jours [,,] Cependant, la toxicité irréversible du cartilage induite par les fluoroquinolones n’a pas été démontrée pendant le traitement et la période de suivi, – mois chez les jeunes rapportés dans le tableau des études précitées. une conclusion devrait indiquer les problèmes d’extrapolation des données animales aux humains et prouver, à tout le moins, que si les fluoroquinolones ont des effets nocifs sur le cartilage des enfants et des adolescents, ces effets sont minimes comparés à ceux observés chez les animaux. événements indésirables en tant qu’événements indésirables Une variété d’événements indésirables associés à Les cas les plus fréquents étaient gastro-intestinaux, par exemple, diarrhée et vomissements, troubles musculosquelettiques, p. ex., arthralgies, dermatologiques, p. ex., éruptions cutanées par photosensibilité et élévation des enzymes hépatiques. Plusieurs de ces études ont été menées chez des patients pédiatriques et adolescents. Parmi les patients dont les maladies sous-jacentes, comme la fibrose kystique ou la fièvre typhoïde, peuvent avoir provoqué les effets indésirables signalés Tous les événements indésirables ont été spontanément résolus Six études n’ont pas détecté d’effets indésirables associés aux fluoroquinolones chez les enfants et les adolescents [,, ,,,]

Études sur les effets indésirables associés à l’utilisation des fluoroquinolones chez les adolescents et les enfantsLe spectre et la fréquence des effets indésirables associés à l’utilisation des fluoroquinolones chez les patients pédiatriques et adolescents sont comparés à des rapports d’effets indésirables associés aux fluoroquinolones. Les événements les plus fréquemment associés aux fluoroquinolones énumérés dans la PDR sont les suivants: nausées, diarrhée, vomissements et douleurs / malaises abdominaux, symptômes du SNC maux de tête et agitation, changements dermatologiques chez les personnes âgées de ⩾ ans énumérées dans le PDR. éruptions cutanées et enzymes hépatiques élevées Bien que le spectre des événements indésirables rapportés chez les adultes soit similaire à ceux observés chez les patients âgés de & lt; La fréquence de ces événements est plus élevée dans les groupes d’âge pédiatriques. Cela peut être attribuable au biais de déclaration, car la plupart des patients pédiatriques dans ces études avaient des diagnostics qui les rendaient plus sensibles aux symptômes gastro-intestinaux, dermatologiques et nerveux et aux troubles musculo-squelettiques. fièvre typhoïde et fibrose kystique Les troubles musculo-squelettiques sont plus fréquents chez les patients pédiatriques et adolescents que chez les adultes Il est important de noter que l’arthropathie permanente, l’événement indésirable théorique qui limite l’utilisation de fluoroquinolone chez les patients âgés de <&; années, n'a été signalé dans aucune des études scientifiques ou le PDR

Table View largeTélécharger les événements indésirables associés à l’utilisation des fluoroquinolones chez les adolescents et les enfants tels que rapportés dans la littérature et par le Physicians Desk Reference PDR Table View largeTélécharger les événements indésirables associés à l’utilisation des fluoroquinolones chez les adolescents et les enfants tels que rapportés dans la littérature RDP de référence Rapports de cas d’effets indésirables Divers effets indésirables pédiatriques et adolescents associés aux fluoroquinolones, tels qu’une réaction anaphylactique, une réaction dystonique, une perturbation du sommeil, des arthralgies et des hallucinations, ont également été rapportés chez des adultes traités aux fluoroquinolones [, L’hypertension intracrânienne bénigne, rapportée par Winrow et al chez une fille âgée traitée avec la ciprofloxacine pour une exacerbation pulmonaire de la fibrose kystique, n’était pas listée dans la PDR Cependant, une hypertension intracrânienne a été rapportée chez des nourrissons. et les enfants utilisant l’acide naldixique, un antibiotique quinolone

Rapports de cas d’effets indésirables associés à l’usage de quinolone chez les adolescents et les enfantsRapports publiés sur les événements indésirables associés à l’utilisation de quinolone chez les adolescents et les enfantsRecommandations publiées L’American Academy of Pediatrics recommande des schémas fluoroquinolones pour le traitement des infections génitales de la gonorrhée uniquement pour les patients. ans who ans qui pèsent & gt; lb kg D’autres organisations médicales professionnelles, telles que l’American College of Obstetricians and Gynecologists et l’American Academy of Family Physicians, n’ont pas publié de recommandations pour le traitement de la gonorrhée. Coûts de la ciprofloxacine varient entre $ et $ par table de dose curative Les coûts de traitement sont considérablement plus grands avec d’autres thérapies recommandées, telles que ofloxacin $ – $ et cefixime $ – $ Les prix de ceftriaxone énumérés $ – $ n’incluent pas les coûts encourus avec la distribution d’un médicament intramusculaire

Tableau View largeTélécharger la diapositive Coûts par dose curative pour les Centers for Disease Control – traitement recommandé de N gonorrhoeaeTable View largeTélécharger la diapositiveCoûts par dose curative pour les Centers for Disease Control – traitement recommandé de N gonorrhoeae

Discussion

est de mg / kg / jour sur plusieurs jours Le risque d’une dose unique de ci-mg / kg de ciprofloxacine provoquant un événement indésirable chez un adolescent squelettiquement mature devrait être beaucoup plus faible que le risque associé aux doses multiples administrées à des animaux squelettiquement immatures La recherche sur ce sujet s’est révélée être une méthode insensible pour identifier les articles de revues pertinents. Bien que nous ayons raté d’autres études publiées décrivant les événements indésirables pédiatriques associés aux fluoroquinolones, il est peu probable que nos résultats de recherche originaux et sources supplémentaires aient manqué une étude significativement différente. Les conclusions basées sur une analyse documentaire des effets indésirables associés aux fluoroquinolones sont également limitées par le fait qu’un essai clinique est peu susceptible d’avoir un pouvoir suffisant pour détecter un événement indésirable rare et grave. Cependant, ni les études qui ont suivi les jeunes exposés aux fluoroquinolones rapports de cas ont décrit grave ou irréversible ca Dommages associés au recours à la fluoroquinolone pédiatrique Étant donné que les préoccupations liées à l’utilisation des fluoroquinolones et aux lésions articulaires sont bien connues, on pourrait s’attendre à ce que si un tel cas avait été porté à l’attention du médecin, son existence aurait été signalée. les études examinées comprennent la sensibilité des méthodes utilisées pour détecter les lésions cartilagineuses Trois des études ont utilisé la radiographie pour mesurer objectivement les effets indésirables liés aux articulations Les rayons X peuvent ne pas être le test le plus sensible pour détecter les lésions cartilagineuses. les méthodes, l’IRM et l’autopsie n’ont pas non plus démontré de lésions irréversibles du cartilage liées aux fluoroquinolones Ces données sont également limitées par la spécificité des critères utilisés pour évaluer les événements indésirables liés aux fluoroquinolones. maladie connue pour causer des douleurs articulaires, telles que la fibrose kystique, la fièvre typhoïde, la septicémie et le cancer. Cependant, Church et al ont pu démontrer que les patients atteints de fibrose kystique présentaient le même taux d’événements articulaires indépendamment de l’exposition aux fluoroquinolones dans cet essai contrôlé randomisé chez des patients âgés de & lt; années traitées pour des exacerbations pulmonaires de fibrose kystique, les sujets ayant reçu la ciprofloxacine ne présentaient pas d’effets indésirables musculo-squelettiques associés au traitement dans le groupe contrôle, qui ont reçu un traitement standard% vs% Les données de coût utilisées peuvent ne pas être généralisables à tous les paramètres cliniques. ces citations sont des estimations représentatives provenant des principaux fournisseurs pharmaceutiques qui desservent les secteurs public et privé . La ciprofloxacine, un antibiotique fluoroquinolone, est la moins chère parmi les schémas oraux recommandés Bien que les coûts inférieurs de la ceftriaxone chevauchent les coûts plus élevés En outre, un traitement douloureux peut dissuader l’adolescent de rechercher de futurs services de traitement contre les MST, même si le prix absolu par dose entre la ciprofloxacine recommandée et la céfixime est inférieur à celui de la ciprofloxacine administrée par voie intramusculaire. régime diffère de seulement quelques dollars, le dif proportionnel Comme la prévalence de la gonorrhée est relativement plus élevée chez les adolescents, les cliniques qui offrent des services de traitement des MST s’attendent à dispenser une proportion significative de traitement de la gonorrhée aux patients âgés de moins de 18 ans. En raison de l’absence de toxicité cartilagineuse chez les enfants exposés aux fluoroquinolones, la Food and Drug Administration réévalue ses restrictions sur l’utilisation de la ciprofloxacine chez les enfants. a récemment été approuvé pour la prophylaxie post-exposition pour l’anthrax pédiatrique par inhalation, et le médicament est actuellement étudié en phase et des essais cliniques pour le traitement de l’otite moyenne pédiatrique C Skowronski, communication personnelle En conclusion, les avantages d’une dose unique de ciprofloxacine pour le traitement de La gonorrhée est un problème de santé important chez les adolescents La ciprofloxacine est une option de traitement efficace et peu coûteuse pour les infections gonorrhéiques génitales non compliquées Le coût d’une dose unique de ciprofloxacine est environ la moitié du coût de la gonorrhée. Les autres schémas de traitement de la gonorrhée à dose unique recommandée par le CDC La toxicité irréversible du cartilage, risque théorique limitant son utilisation dans le groupe d’âge où la prévalence de la gonorrhée est la plus élevée, n’a pas été démontrée chez les enfants en croissance ou squelettiquement âgés – années traitées avec des cours de fluoroquinolones Les prestataires doivent tenir compte de ces risques et avantages lors de la prise en charge des infections à gonorrhée non compliquées chez les adolescents

Remerciements

Nous remercions chaleureusement Patrick Deere pour l’aide avec le manuscrit, Carolyn Skowronski pour l’offre de références, et Leonard Weiner pour l’examen du manuscrit