Neisseria gonorrhoeae présentant une résistance élevée à l’azithromycine: rapport de cas du premier isolat identifié aux États-Unis

Nous rapportons le premier isolat de Neisseria gonorrhoeae aux Etats-Unis identifié avec une résistance élevée à l’azithromycine. Ce rapport discute de l’enquête épidémiologique, des études moléculaires des mutations associées à la résistance et du typage des séquences multi-antigènes N gonorrhoeae, et des défis posés par les antimicrobiens gonococciques émergents. la résistance

En janvier, une femme blanche asymptomatique fréquentant un collège à Hawaï s’est présentée à une clinique à Honolulu pour participer au programme de dépistage de la culture de la gonorrhée à Hawaï. Elle a demandé des soins parce que son partenaire sexuel avait été vu le jour dysurie et décharge urétrale dans une clinique privée à Honolulu Il a été présumé traiter avec mg de ceftriaxone par voie intramusculaire et g d’azithromycine par voie orale Un échantillon urétral de lui a été testé positif pour Neisseria gonorrhoeae et négatif pour Chlamydia trachomatis en utilisant un test d’amplification d’acide nucléique. mg de ceftriaxone par voie intramusculaire et g d’azithromycine par voie orale le jour de sa visite à la clinique. Un échantillon endocervical d’elle a été plus tard positif pour N gonorrhoeae par culture; un second échantillon était négatif pour C trachomatis par NAAT. L’isolat gonococcique a ensuite été testé en mai pour la résistance aux antimicrobiens en utilisant Etest BioMérieux Clinical Diagnostics, Marcy l’Etoile, France, qui a démontré une concentration minimale inhibitrice MIC d’azithromycine & gt; μg / mL L’isolat a été envoyé au Projet de surveillance des isolats gonococciques de CDC des Centers for Disease Control et de prévention, GISP Regional Laboratory, Université de Washington, Seattle, où la méthode de dilution par gélose de référence a révélé une CMI azithromycine & gt; μg / mL L’isolat était résistant à la tétracycline CMI = μg / mL mais sensible à la céfixime CMI = μg / mL, CMI à la ceftriaxone = μg / mL et CMI à la cefpodoxime = μg / mL Bien que sensible au céfixime, la CMI était diluée Point de rupture CLSI de Laboratory Standards Institute de μg / mL pour la sensibilité Une étude de terrain par HDOH a été initiée, et la caractérisation moléculaire de l’isolat a été entreprise

RÉSULTATS

Enquête de terrain

La patiente et son partenaire ont été interviewés en mai à la clinique de MST des maladies sexuellement transmissibles HDOH. Elle a nié des symptômes antérieurs liés aux MST et a passé des tests de dépistage négatifs pour N gonorrhoeae et C trachomatis en mai. un autre partenaire a eu lieu en septembre. Le patient est rentré en Californie de décembre à janvier; Elle et son partenaire ont nié tout contact sexuel pendant cette période Les deux ont également refusé l’utilisation d’antibiotiques plusieurs jours avant le diagnostic. Son partenaire masculin a signalé qu’une activité sexuelle avec un partenaire différent avait eu lieu avec une femme en octobre. Cette femme a été rapidement retrouvée à San Francisco. Une alerte médicale a été développée par HDOH et distribuée à tous les médecins autorisés à Hawaï en mai pour coïncider avec la publication en mai d’une lettre «Dear Colleague» du CDC annonçant l’azithromycine isolat résistant

Etudes moléculaires

La souche gonococcique Hawaï HS a été caractérisée par une séquence multi-antigène N gonorrhoeae typée NG-MAST , et criblée de mutations associées à la résistance à l’azithromycine dans la région peptidyltransférase du domaine V du gène S rRNA en utilisant une méthode PCR en chaîne par polymérase et le séquençage Des tests PCR ont également été effectués pour déterminer le transport du gène mefA de la pompe d’efflux et des gènes ermA, ermB et ermC codant pour la méthylase, en utilisant des amorces et des paramètres cycliques précédemment décrits La région du promoteur mtrR a également été séquencée une mutation décrite précédemment pour être associée à une régulation positive de la pompe d’efflux MtrCDE Strain HS était une séquence de type ST par NG-MAST Elle contenait une mutation AG Escherichia coli numérotée dans tous les allèles du gène S rRNA mais n’avait pas la mutation CT, qui a été signalés antérieurement dans le gène S rRNA d’isolats de N gonorrhoeae modérément azithromycine du Canada La souche HS était négative par PCR pour l’erm Les gènes A, ermB, ermC et mefA et ne contenaient aucune mutation dans la région du promoteur mtrR

DISCUSSION

adultes en Écosse , en Angleterre et au Pays de Galles Bien qu’aucun lien épidémiologique n’ait été établi entre les souches du Royaume-Uni et d’Hawaï, la ST pourrait être plus largement disséminée que ce que l’on croyait auparavant. , la souche de cette étude contenait AG mutation dans tous les allèles, en soutenant le rôle de AG dans la résistance à l’azithromycine de haut niveau chez N gonorrhoeae Cependant, la souche argentine est ST et n’est donc pas impliquée iciRésistance antimicrobienne chez N gonorrhoeae est un important Défi en santé publique Hawaï a été choisie comme site sentinelle pour la surveillance nationale des gonocoques parce qu’elle est considérée comme un «port d’importation» pour les souches résistantes aux antimicrobiens entrant aux États-Unis. Hawaï a été l’un des premiers États à avoir une résistance élevée à la pénicilline. et fluoroquinolones Isolats gonococciques aux États-Unis démontrant une résistance à la pénicilline, à la tétracycline et au ciproflox À Hawaï, au cours des isolats de N gonorrhoeae testés,% étaient sensibles à la CMI de cefpodoxime ≤ μg / mL et% étaient sensibles à l’azithromycine MIC ≤ μg / mL Ceftriaxone et céfixime Les céphalosporines de troisième génération sont maintenant considérées comme la seule classe d’antibiotiques bien étudiés et efficaces contre les infections à N gonorrhoeae aux États-Unis. Une bithérapie avec une céphalosporine-céfatriaxone est préférable. Bien que l’azithromycine en monothérapie ne soit pas recommandée en raison des inquiétudes quant à la facilité avec laquelle les N gonorrhoeae peuvent développer une résistance aux macrolides , l’azithromycine par voie orale est parfois utilisée pour traiter la gonorrhée. traitement chez les patients présentant une allergie sévère aux céphalosporines Le récent CDC « Dear Colleague « Lettre conseille que si la monothérapie azithromycine est utilisée pour traiter la gonorrhée, un test de guérison de préférence basé sur la culture devrait être effectué en semaine Un rapport récent du GISP a documenté une tendance croissante des isolats gonococciques aux États-Unis avec CMI élevé de céfixime ≥ μg L’isolat actuel, bien que sensible au céfixime, présente une dilution de la CIM du point de rupture du CLSI pour sa sensibilité au premier isolat gonococcique résistant à la ceftriaxone. La CMI = μg / mL a été identifiée au Japon L’émergence de la résistance aux céphalosporines et aux macrolides limiterait sévèrement nos options de traitement de la gonorrhée et pourrait constituer une crise potentielle si une souche unique résistait aux deux classes d’antimicrobiens. Avec la plupart des tests de gonococcie maintenant effectués par les TAAN, l’émergence et la propagation initiales de la résistance aux antimicrobiens Comme le note le CDC, «pour détecter la résistance aux antibiotiques au-delà du GISP et guider le traitement de la gonorrhée, il est essentiel que la culture de gonorrhée et la capacité de test de sensibilité soient étendues au niveau local, où elles diminuent. Hawaï a été en mesure de maintenir sa capacité culturelle grâce au programme de dépistage de la gonorrhée HDOH. Ce programme offre des services gratuits de dépistage de la gonococcie à certaines cliniques, y compris les centres de santé communautaires et le centre de santé universitaire. Les stratégies visant à renforcer la surveillance des isolats et des susceptibilités gonococciques à l’échelle nationale pourraient s’inspirer des efforts d’Hawaï et inclure les ministères de la santé en partenariat avec les centres de santé communautaires et les cliniques collégiales. Les départements de santé pourraient Le OHOH recommande que les cultures de N gonorrhoeae soient obtenues avant le traitement par des personnes traitées de manière présomptive ou trouvées positives gonorrhée par NAAT Les patients suspectés d’échec thérapeutique doivent avoir des échantillons obtenus pour des tests de culture et de sensibilité aux antimicrobiens et doivent être rapidement signalés au département de santé local ou de l’état et au CDC . Ce rapport rappelle la menace imminente de multirésistance N gonorrhoeae Les efforts continus de prévention de la gonorrhée, le développement local de plans de surveillance et d’intervention et le maintien de la capacité de culture gonococcique sont justifiés. Les cliniciens doivent maintenir la vigilance pour les échecs du traitement de la gonorrhée et signaler rapidement les échecs au département de santé. donner la priorité à l’identification de nouveaux antibiotiques pour la gonorrhée

Remarques

Remerciements

Nous remercions Michael C Samuel Département de Santé Publique de Californie, Richmond pour l’assistance sur le terrain, David Jones Hawaï Ministère de la Santé, Honolulu pour les examens cliniques, et Gail Kunimoto et Norman O’Connor Hawaii Département de Santé State Laboratory, Pearl City pour le laboratoire soutien

Aide financière

La Direction de la prévention des MTS / SIDA du Département de la Santé d’Hawaï est soutenue en partie par le CDC des Centers for Disease Control and Prevention; PS-CONT Le laboratoire régional du projet de surveillance de l’isolement gonococcique de l’Université de Washington est soutenu en partie par le CDC PS-

Conflits d’intérêts potentiels

Tous les auteurs: Aucun conflit rapporté Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués