Répondre à Stevens et al

Sir – Nous apprécions la mise à jour fournie par Stevens et al sur la demi-vie intracellulaire du ténofovir-diphosphate chez les patients infectés par le VIH Au moment de la publication, cette information n’était pas disponible. La discussion concernant l’emtricitibine-triphosphate soulève des points importants. la plupart des études qui rapportent des concentrations intracellulaires en triphosphates d’inhibiteurs nucléosidiques et nucléotidiques analogues de la transcriptase inverse NRTI chez les patients infectés par le VIH sont petites et pas rigoureusement conçues pour capturer un profil pharmacocinétique complet Ceci est vrai pour l’emtricitibine-triphosphate, dont la demi-vie a été estimée à partir d’une étude d’escalade de dose conçue pour évaluer les expositions proportionnelles à la dose et les effets antiviraux, et non la demi-vie du triphosphate Ceci est particulièrement vrai pour le didésine triphosphate de didésine-didésine valeur a dû être estimée à partir d’un petit ensemble de données qui n’était pas bien adapté pour caractériser cette inf ormation Deuxièmement, la plus longue demi-vie pour emtricitabine-triphosphate référencée par Stevens et al a été générée chez les volontaires sains Bien que l’étude était rigoureuse pour déterminer la demi-vie, les valeurs pharmacologiques énumérées dans le tableau de notre Les auteurs ont indiqué que la présence et la sévérité de la maladie VIH influent sur la pharmacologie intracellulaire des INTI. Nous avons suggéré que l’activité pro-inflammatoire associée au VIH pouvait entraîner une augmentation de la concentration des cellules stimulées par le VIH. NRTI-triphosphates dans les tissus sensibles à cette stimulation pro-inflammatoire Cela peut inclure des PBMC dans lesquelles les NRTI-triphosphates sont quantifiés et d’autres tissus où des toxicités se produisent réellement. Dans l’étude de Wang et al , l’emtricitibine-triphosphate a également été mesurée cohorte infectée, et les concentrations semblent être plus élevées dans cette cohorte, comparativement aux volontaires sains. Il est important de comprendre la pharmacologie des INTI chez les personnes infectées et non infectées par le VIH, car ces agents sont également utilisés pour la prophylaxie post-exposition. Enfin, Stevens et al ont donné une excellente illustration de l’utilité clinique potentielle des données de demi-vie dans le contexte de Interruption du traitement par des schémas comprenant l’éfavirenz ou la névirapine Ces agents ayant des demi-vies relativement longues, ils s’attarderont, tandis que les antirétroviraux à demi-vie plus courte disparaîtront plus rapidement. Ceci peut entraîner une période de monothérapie virtuelle, facilitant la pharmacorésistance, en particulier Pour éviter ce scénario, les directives de la British HIV Association recommandent de passer l’éfavirenz ou la névirapine à un inhibiteur de protéase pendant – des semaines avant d’arrêter le traitement ou de continuer les INTI pendant une semaine après l’arrêt de l’éfavirenz ou de la névirapine Cependant, les lignes directrices ne discutent pas de la pertinence de la demi-vie NRTI-triphosphate s Cela peut être une considération importante compte tenu de la plage de demi-vie -h à ⩾-h parmi les différents NRTI-triphosphates Il convient également de noter que l’arrêt d’un régime contenant des agents avec des demi-vies NRTI-triphosphate plus longues et une protéase dans certains cas En résumé, nous sommes d’accord que les stratégies de traitement antirétroviral les plus sûres et les plus efficaces devraient inclure la prise en compte des facteurs de risque. Concentrations de NRTI-triphosphate

Remerciements

Conflit d’intérêts Tous les auteurs: Pas de conflit